デノパミン錠１０ｍｇ「日医工」

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効能・効果

慢性心不全。

用法・用量

デノパミンとして通常成人１日量１５～３０ｍｇを３回に分けて経口投与する。
年齢、症状により適宜増減する。
ただし、多くの場合、他剤（ジギタリス、利尿剤、血管拡張剤等）と併用する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．　１日あたりの製剤量は次のとおりである。
成人１日量（１５ｍｇ～３０ｍｇ）：３錠。

合併症・既往歴等のある患者

８．１．　本剤投与中、心電図検査を定期的に行うこと、特に心室性期外収縮、心室頻拍等の不整脈の管理のため、心電図検査は通常３～６ヵ月ごとに実施することが望ましい〔１１．１．１参照〕。
８．２．　心室性期外収縮、心室頻拍等の不整脈の発現は慢性心不全の重症例に多くみられている。
９．１．１．　急性心筋梗塞の患者：胸痛、前胸部不快感等の症状が発現することがある。
９．１．２．　不整脈のある患者：心室性期外収縮等の不整脈が発現することがある。
９．１．３．　肥大型閉塞性心筋症（特発性肥厚性大動脈弁下狭窄）の患者：心収縮力増強作用により、左室流出障害を増強させるおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　心室頻拍等の不整脈（０．１～５％未満）：症状があらわれた場合には、減量、休薬又は抗不整脈剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。

１１．２．　その他の副作用
１）．　循環器：（０．１～５％未満）頻脈、心室性期外収縮等の不整脈、動悸、（０．１％未満）血圧上昇、胸痛、前胸部不快感。
２）．　精神神経系：（０．１％未満）頭痛。
３）．　消化器：（０．１％未満）嘔気、嘔吐、食欲不振、腹痛。
４）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。
５）．　過敏症：（０．１％未満）発疹、そう痒。
発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

高齢者

減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験で、催奇形性（骨格異常）、胎仔致死及び胎仔発育抑制（ラット及びウサギ）、出生仔生存率低下、出生仔体重増加抑制、出生仔下腹部大動脈血栓形成等（ラット）が報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること（動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている）。

小児等

少量より開始するなど慎重に投与すること（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。

適用上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康被験者にデノパミン１０ｍｇを単回経口投与した場合、血漿中濃度は０．５～２時間後に最高に達し、以後約４時間の半減期で減少する。
健康被験者にデノパミン製剤を単回経口投与した時の薬物動態パラメータ（投与量各１０ｍｇ、ｍｅａｎ±ＳＥ、ｎ＝９）
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　生物学的同等性試験
（１）デノパミン錠５ｍｇ「日医工」
デノパミン錠５ｍｇ「日医工」及びカルグート錠５を、クロスオーバー法によりそれぞれ２錠（デノパミンとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中薬物濃度推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（２）デノパミン錠１０ｍｇ「日医工」
デノパミン錠１０ｍｇ「日医工」及びカルグート錠１０を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（デノパミンとして１０ｍｇ）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について９０％信頼区間法にて統計解析を行った結果、ｌｏｇ（０．８）～ｌｏｇ（１．２５）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）

血漿中薬物濃度推移

血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるデノパミンとヒト血漿蛋白との結合率は４３％であった。
１６．４　代謝
ヒトでは酸化的脱メチル化、芳香環の水酸化に伴う水酸基のメチル化及びこれらの抱合化により代謝される。
１６．５　排泄
健康成人男子にデノパミン１０ｍｇを経口投与したとき、２４時間以内に投与量の３０～４０％が尿中に排泄される。尿中排泄物は、未変化体とその抱合体が約半量で、残りは脱メチル化体（３’又は４’）と芳香環の水酸化体の抱合体である。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内臨床試験
心筋症、虚血性心疾患、高血圧症、弁膜疾患等に基づく慢性心不全患者（２２７例）を対象とした多施設二重盲検試験において、デノパミン１５～３０ｍｇ／日を４週間投与したとき、デノパミンの有用性が認められている。副作用発現頻度はデノパミン群で１５．０％（１７例／１１３例）であった。主な副作用は、心室性期外収縮４．４％（５例／１１３例）、動悸１．８％（２例／１１３例）、胸部圧迫感１．８％（２例／１１３例）であった。

１８．１　作用機序
アドレナリンβ１受容体に選択的な刺激剤である。ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌに比べ心筋のｃＡＭＰ産生が少ない量で同程度の心筋収縮力増強作用を示した（イヌ）。
１８．２　心筋収縮力増強（陽性変力）作用
１８．２．１　摘出心筋（モルモット）の収縮力をｏｕａｂａｉｎ（ジギタリス様物質）と同程度増強させる（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）。
１８．２．２　０．４ｍｇ／ｋｇを単回経口投与した場合、心筋収縮能（ＬＶ　ｄｐ／ｄｔ　ｍａｘ）の増強は２時間後ピークに達し（６６％増強）、７時間持続する。血圧、心拍数には有意な変化は示さない（イヌ）。
１８．３　心拍数、心筋酸素消費量、血圧に及ぼす影響
１８．３．１　同程度の心筋収縮能増強作用を示す用量での心拍数増加作用は、ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌの約１／３である（ネコ）。
１８．３．２　心筋収縮能（ＬＶ　ｄｐ／ｄｔ　ｍａｘ）を１８％増加させる量では心拍数、血圧、心筋酸素消費量は有意な変化を示さない（イヌ）。
１８．４　末梢血流に及ぼす影響
心拍出量増加に伴い冠血流量、腎血流量並びに大腿動脈血流量、総頸動脈血流量を増加する（イヌ）。
１８．５　不整脈誘発作用
期外収縮、心室細動の発生はｏｕａｂａｉｎが発生させる量の３０倍量の静注においても発現しない（モルモット）。

一包可：不可

無包装状態試験：判定不明

分割：不可

粉砕：不明

製造販売会社

日医工

販売会社