イトプリド塩酸塩錠５０ｍｇ「サワイ」

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

効能・効果

慢性胃炎における消化器症状（腹部膨満感、上腹部痛、食欲不振、胸やけ、悪心、嘔吐）。

用法・用量

通常、成人にはイトプリド塩酸塩として１日１５０ｍｇを３回に分けて食前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜減量する。

特定の背景を有する患者に関する注意

８．１．　本剤はアセチルコリンの作用を増強するので、その点に留意して使用すること。
８．２．　消化器症状の改善がみられない場合、長期にわたって漫然と使用すべきでない。

相互作用

１０．２．　併用注意：抗コリン剤（チキジウム臭化物、ブチルスコポラミン臭化物、チメピジウム臭化物水和物等）［本剤の消化管運動賦活作用＜コリン作用＞が減弱するおそれがある（抗コリン剤の消化管運動抑制作用が、本剤の作用と薬理学的に拮抗する）］。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

１１．１．　重大な副作用
１１．１．１．　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫、蕁麻疹、蒼白、発汗等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
１１．１．２．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用
１）．　過敏症：（頻度不明）発疹、発赤、そう痒感。
２）．　錐体外路症状：（頻度不明）振戦。
３）．　内分泌：（０．１～５％未満）プロラクチン上昇、（頻度不明）女性化乳房。
４）．　血液：（０．１～５％未満）血小板減少、白血球減少。
５）．　消化器：（０．１～５％未満）下痢、便秘、腹痛、唾液増加、（頻度不明）嘔気。
６）．　精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、イライラ感、睡眠障害、めまい。
７）．　肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、（頻度不明）ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。
８）．　腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。
９）．　循環器：（頻度不明）動悸。
１０）．　その他：（０．１～５％未満）胸背部痛、疲労感。

高齢者

一般に高齢者では生理機能が低下している。

授乳婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットによる実験で胎仔に移行することが報告されている）。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットによる実験で乳汁中へ移行することが報告されている）〔１６．３．３参照〕。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

取扱い上の注意

１４．１．　薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。
開封後は湿気を避けて保存すること。

１６．１　血中濃度
１６．１．１　単回投与
健康成人６例にイトプリド塩酸塩５０ｍｇを空腹時単回経口投与したときの血清中濃度は次のとおりであった。
経口投与時の血清中濃度パラメータ
→図表を見る（PDF）

１６．１．２　反復投与
健康成人６例にイトプリド塩酸塩を１００ｍｇ１日３回７日間反復経口投与したときの未変化体の血清中濃度について、第２日目以降の各投与日の初回投与直前値は０．０５～０．０６μｇ／ｍＬとほぼ一定値を示した。また、Ｃｍａｘは第１０回目と最終回投与時で同様な値を示し、最終回投与時のＴ１／２βは単回投与時と同程度であった。
反復経口投与時の血清中濃度
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１６．１．３　生物学的同等性試験
イトプリド塩酸塩錠５０ｍｇ「サワイ」とガナトン錠５０ｍｇを健康成人男子にそれぞれ１錠（イトプリド塩酸塩として５０ｍｇ）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中イトプリド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１錠投与時の薬物動態パラメータ
→図表を見る（PDF）


血漿中濃度ならびにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
１６．３　分布
１６．３．１　血清蛋白結合率
健康成人６例にイトプリド塩酸塩１００ｍｇを空腹時単回経口投与したときの血清蛋白結合率は９６％であった。
１６．３．２　臓器移行性
ラットに１４Ｃ‐イトプリド塩酸塩５ｍｇ／ｋｇを単回経口投与したとき、投与後１～２時間にほとんどの組織で最高濃度に達し、投与２時間後では腎臓、小腸、肝臓、副腎、胃の順で高く、脳、脊髄などへの中枢移行は少なかった。
ラットに１４Ｃ‐イトプリド塩酸塩５ｍｇ／ｋｇを十二指腸内投与したときの胃筋層中の放射能濃度は、血液と比較して約２倍の値を示し、胃筋層への分布は良好であった。
１６．３．３　乳汁移行性
ラットに１４Ｃ‐イトプリド塩酸塩５ｍｇ／ｋｇを経口投与したときの乳汁中放射能濃度は、血清中放射能濃度と比較してＣｍａｘで１．２倍、ＡＵＣで２．６倍、Ｔ１／２で２．１倍であった。［９．６参照］
１６．４　代謝
ヒトＣＹＰ又はフラビン含有モノオキシゲナーゼ（ＦＭＯ）発現系ミクロソームを用いた実験において、イトプリド塩酸塩の主要代謝物のＮ‐オキシド体の生成にはＦＭＯ（分子種としてＦＭＯ１及びＦＭＯ３）が関与し、ＣＹＰ酵素（ＣＹＰ１Ａ２、２Ａ６、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、２Ｅ１及び３Ａ４）の関与はいずれも認められなかった。
１６．５　排泄
健康成人６例にイトプリド塩酸塩１００ｍｇを空腹時単回経口投与したとき、投与後２４時間までの尿中排泄率は、Ｎ‐オキシド体（投与量の６７．５４％）が最も多く、次いで未変化体（４．１４％）であり、他の代謝物はわずかであった。

１７．１　有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１　国内第ＩＩ相試験
上腹部消化管症状を訴えた慢性胃炎患者１８６例を対象としたイトプリド塩酸塩７５ｍｇ／日（１回２５ｍｇ、１日３回）、１５０ｍｇ／日（１回５０ｍｇ、１日３回）および３００ｍｇ／日（１回１００ｍｇ、１日３回）の３群における二重盲検比較試験において、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ５３．３％、７５．０％および６５．７％であった。副作用発現率は、７５ｍｇ群で４．８％（３／６３例）、３００ｍｇ群で１．４％（１／７２例）であった。発現した副作用は、口渇、下痢、腹痛、しゃっくり、イライラ感、睡眠障害であった。
１７．１．２　国内第ＩＩＩ相試験
慢性胃炎患者１１１名を対象とした二重盲検比較試験において、イトプリド塩酸塩１５０ｍｇ／日（１回５０ｍｇ、１日３回）投与群における「中等度改善」以上を示した有効率は７９．３％であった。副作用発現率は３．３％（４／１２０例）であった。発現した副作用は、頭痛、下痢、疲労感、胸背部痛、頭がボーッとするであった。

１８．１　作用機序
イトプリドはドパミンＤ２受容体拮抗作用によりアセチルコリン（ＡＣｈ）遊離を促し、更にアセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害作用を有しており、遊離されたＡＣｈの分解を阻害する。これらの協力作用により消化管運動亢進作用を示す。
１８．２　消化管運動賦活作用
１８．２．１　胃運動の亢進
無麻酔イヌにおいて胃運動を用量依存的に亢進する。
１８．２．２　胃内容物排出能の亢進
ヒト、イヌ、ラットにおける胃内容物排出能を亢進する。
１８．３　嘔吐の緩和
イヌにおいてアポモルヒネ誘発嘔吐を用量依存的に抑制する。

一包可：不明

バラ包装

分割：可能

粉砕：可能

粉砕後試験：判定不明

製造販売会社

沢井製薬

販売会社